Dictionnaire médical de l'Académie de Médecine – version 2016-1

11 résultats :

Leber (atrophie optique de) l.f.

Leber’s (optical atrophy), optical hereditary neuropathy

Maladie comportant particulièrement des mutations ponctuelles de l’ADN mitochondrial (mt ADN), transmise par la mère et marquée par une baisse rapide de l’acuité visuelle touchant les deux yeux en un ou deux temps chez un adulte jeune, surtout masculin, sans antécédents oculaires.

L’électrorétinograhie est normale. Des télangiectasies avec pseudo-œdème papillaire apparaissent au fond d’œil. Cet aspect est transitoire au début de l’affection. S’associent souvent: un syndrome extrapyramidal, des troubles pseudobulbaires, une neuropathie périphérique et des anomalies de la conduction cardiaque. En cas de nécrose striatale bilatérale, une hypodensité est visible à l’imagerie. L’évolution se fait vers une atrophie optique avec cécité totale.

Malgré une localisation seulement oculaire, des anomalies morphologiques mitochondriales musculaires sont signalées. Le déficit en complexe I de la chaîne respiratoire comporte une substitution d’arginine à l’histidine.En fait, au moins 11 points de mutation du mt ADN sont relevés. De plus, par suite de la présence conjointe de gènes nucléaires, l’hérédité mendélienne pourrait accentuer l’expression de la maladie et la pénétrance chez l’homme.

Syn. neuropathie optique héréditaire de Leber

neuropathie optique héréditaire de Leber l.f.

Leber’s optic atrophy

Neuropathie optique familiale avec baisse de vision survenant brutalement sur un œil puis, en l’espace de quelques semaines ou quelques mois, sur l’autre; accompagnée d’un large scotome central, d’une hyperhémie papillaire, d’une dilatation des capillaires péripapillaires (télangiectasies) et ultérieurement d’une atrophie optique.

La maladie débute entre 10 et 30 ans mais peut survenir plus tôt ou beaucoup plus tard. Le gène est situé sur l’ADN mitochondrial, il n’est transmis que par la mère, et les hommes, même atteints, ne transmettent pas la maladie. De nombreuses mutations sont décrites, les unes primaires sont directement responsables de l’affection, et les autres secondaires accompagnent une mutation primaire et ne peuvent donner à elles seules la maladie. Les mutations primaires sont: MTND6*LDYT14459A (1) rare accompagnée d’une dystonie, MTND4*LHON11778A (2) dans 50% des cas forme sévère avec baisse d’acuité visuelle définitive, MTND1*LHON3460A (3) dans 15% des cas forme sévère avec baisse d’acuité visuelle définitive, MTND6*LHON14484A (4) dans 15% des cas, MTCYB*LHON15257AA (5) dans 9% des cas, MTCO3*LHON9438A (6) dans 2,5% des cas, MTCO3*LHON9804A (7) dans 1,5% des cas, MTNDS5*LHON13730A (8) rare; les mutations secondaires sont: MTND1*LHON4160C (9), MTND2*LHON5244A (10), MTND2*LHON7444A (11), MTND1*LHON3394C (12), MTND5*LHON13708A (13), MTCYB*LHON15812A (14), MTND2*LHON4917G (15), MTND1*LHON4216C (16); la mutation positive MTND1*LHON4136G est parfois associée aux mutations 4 ou 9 et atténue la gravité de l’affection (McKusick 1994). Affection mitochondriale (MIM 535000).

T. Leber, ophtalmologiste allemand (1871)

Syn. atrophie optique héréditaire de Leber, LHON, atrophie optique héréditaire de Leber

neuropathie optique héréditaire de Leber complexe 1 sousunité ND1 l.f.

Leber’s optic atrophy MTND1

Mutations de la maladie de Leber qui concernent la sousunité ND1 de la NADH-déshydrogénase (5 mutations).

Le complexe I est responsable de la première étape de la chaine de transport des électrons dans l’oxydation phosphorylantn mitochondriale, qui a lieu à l’intérieur de la mitochondrie dans la membrane interne. Il prend les électrons au NADH et les transfère à la chaine respiratoire (transformateur d’énergie). Il existe sept sousunités d’ADN mitochondrial (MTND1, MTND2, MTND3, MTND4L, MTND5, MTND6) inclus parmi les quelques 41 polypeptides du complexe respiratoire I. On connait 5 mutations au niveau de la sousunité ND1.

1) La mutation MTND1*LHON3460A, qui est une mutation primaire, et qui donne une forme sévère de neuropathie avec baisse d’acuité visuelle définitive (cause de maladie chez 15% des caucasiens).

2) MTND1*LHON4160C, mutation secondaire (qui peut être associée à la mutation primitive MTND6*LHON14484C).

3) MTND1*LHON4216C, mutation secondaire (trouvée chez 40% des Européens associée aux mutations primitives MTND4*LHON11778A, MTND1*LHON3460A, MTND6*LHON14484A et MTCYB*LHON15257A).

4) MTND1*LHON3394C, mutation secondaire (associée à la mutation primitive MTND6*LHON14484A).

5) La mutation MTND1*LHON4136G dite "positive”, qui associée aux mutations MTND1*LHON4160C et MTND6*LHON14484C, aurait la particularité de diminuer partiellement les symptômes (MIM 516000).

neuropathie optique héréditaire de Leber complexe 1 sousunité ND2 l.f.

Leber’s optic atrophy MTND2

Mutations de la maladie de Leber qui concernent la sousunité ND2 de la NADH-déshydrogénase (2 mutations).

1) Mutation secondaire MTND2*LHON4917G (n’est pas la cause de la maladie mais souvent associée avec la mutation MTND1*LHON4216).

2) Mutation secondaire MTND2*LHON5244A, cette mutation est souvent associée à d’autres mutations mitochondriales de Leber, et entre probablement en jeu pour cette affection (MIM 516001)

neuropathie optique héréditaire de Leber complexe 1 sousunité ND4 l.f.

Leber’s optic atrophy MTND4

Mutation de la maladie de Leber qui concerne la sousunité ND4 de la NADH-déshydrogénase.

Une mutation primaire connue pour la neuropathie optique de Leber, MTND4*LHON11778A (50% des formes caucasiennes). Il s’agit d’une forme sévère avec baisse d’acuité visuelle définitive, elle peut être homoplasmique ou hétéroplasmique. (MIM 516003).

neuropathie optique héréditaire de Leber complexe 1 sousunité ND5 l.f.

Leber’s optic atrophy MTND5

Mutations de la maladie de Leber qui concernent la sousunité ND5 de la NADH-déshydrogénase (2 mutations).

1) Mutation MTND5*LHON13708A (n’est pas la cause de la maladie de Leber mais est souvent associée).

2) MTND5*LHON13730A rarissime (1 cas), serait de même type que la mutation primitive MTND6*LHON14484C, donc forme avec possible réduction du scotome central (MIM 516005).

neuropathie optique héréditaire de Leber complexe 1 sousunité ND6 l.f.

Leber’s optic atrophy MTND6

Mutations de la maladie de Leber qui concernent la sousunité ND6de la NADH-déshydrogénase (2 mutations).

Deux mutations sont actuellement connues dans la sousunité 6.

Première mutation MTND6*LHON14484A, de type primaire (peut être associée à la mutation MTND1*LHON4160C et à la mutation MTND5*LHON13708A). Les patients qui ont cette mutation peuvent récupérer une partie de leur acuité visuelle (dans 37% des cas).

La deuxième mutation MTND6*LDYT14459A également de type primaire donne une neuropathie optique de Leber et une dystonie (MIM 516006).

neuropathie optique héréditaire de Leber complexe III sousunité cytochrome b l.f.

Leber’s optic atrophy MTCYB

Mutations de la maladie de Leber qui concernent le cytochrome b, qui est le seul ADN mitochondrial codant pour la sousunité du complexe respiratoire III (2 mutations).

1) Mutation MTCYB*LHON15257A. Il s’agit d’une mutation avec les caractéristiques primaires et secondaires, en effet elle est souvent associée à une mutation primaire, mais elle peut à elle seule, dans 9% des cas, donner la maladie. Les patients qui ont cette mutation peuvent récupérer une partie de leur acuité visuelle dans 28% des cas. 2) Mutation MTCYB*LHON15812A, mutation secondaire associée (MIM 516020).

neuropathie optique héréditaire de Leber complexe IV sousunité I cytochrome c l.f.

Lebe’s optic atrophy MTCO1

Mutations de la maladie de Leber qui concernent la sousunité I cytochrome c oxydase, qui est un des trois ADN codant pour les sousunités du complexe respiratoire IV.

Seule la mutation MTCO1*LHON7444A a été localisée dans cette sousunité. Il s’agit d’une mutation secondaire(MIM 516030).

neuropathie optique héréditaire de Leber sousunité III cytochrome c oxydase du complexe IV l.f.

Leber’s optic atrophy MTCO3

Mutations de la maladie de Leber qui concernent la sousunité III cytochrome c oxydase l’un des trois ADN codant pour les sousunités du complexe respiratoire IV.

Il existe des variations de polymorphisme dans la position des nucléotides. La mutation MTCO4*LHON9438A homoplasmique et la mutation MTCO4*LHON9804A également homoplasmique sont des mutations primaires qui à elles seules sont susceptibles de provoquer une cécité (MIM 535000).

neuropathie optique héréditaire de Leber (susceptibilité à la) l.f.

Leber’s optic atrophy (susceptibility to)

Il existerait un gène, agissant de façon liée au sexe récessive, favorisant l’apparition de la neuropathie optique de Leber.

Le locus de ce gène nucléaire serait proche du marqueur DXS7. L’affection est récessive, liée au sexe (MIM 308905).

Vilkki (1991)